范围与目标

• 聚焦人群：异基因造血干细胞移植（alloHSCT）后成人肺部慢性移植物抗宿主病（cGvHD）伴闭塞性细支气管炎综合征（BOS）患者，排除儿童及肺移植后BOS患者
• 目标受众：血液学、呼吸内科专家、基层医生、药剂师、专科护士、监管机构、制药公司、政策制定者及患者和护理人员
• 内容：涵盖吸入治疗、治疗对肺部影响的证据、终末期肺移植，以及肺功能和影像学随访、支持治疗等

引言

• alloHSCT：是多种血液系统恶性和非恶性疾病的潜在治愈方法
• cGvHD：移植后晚期发病和死亡的主要原因，发生率30 - 70%，可累及任何器官
• 肺部cGvHD：alloHSCT后常见，发生率达20%，多在移植后2年内发生，BOS最常见
• 治疗现状：缺乏标准治疗，传统免疫抑制治疗差异大，新药对BOS影响了解少

治疗

吸入性糖皮质激素（ICS）±长效β-激动剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂剂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氟替卡松、阿奇霉素和/或孟鲁司特（FAM）

• 推荐建议：建议在常规免疫抑制方案基础上加用FAM（有条件推荐，证据确定性极低）
• 证据总结：两项观察性研究显示，一项前瞻性研究中FAM治疗组3个月治疗失败率降低，生活质量和症状改善，泼尼松剂量可降低；回顾性研究显示FAM治疗组泼尼松暴露量降低，疾病复发无差异，呼吸道感染和肺炎发生率低
• 其他支持证据：两项研究显示阿奇霉素单独使用对肺功能和症状影响不一，孟鲁司特单独使用可稳定或改善FEV₁，降低类固醇剂量，但阿奇霉素可能增加复发和肿瘤风险
• 实施考虑：FAM疗法较易实施，但需与患者讨论阿奇霉素相关风险
• 监测评估：定期监测症状、不良事件和疾病进展，无获益时可考虑停药，考虑筛查肿瘤
• 未来研究：开展大型RCT评估FAM安全性和有效性，研究阿奇霉素和孟鲁司特单独治疗效果

伊马替尼

• 推荐建议：建议在常规免疫抑制方案基础上加用伊马替尼或继续常规免疫抑制治疗（有条件推荐，证据确定性极低）
• 证据总结：两项研究显示伊马替尼治疗后多数患者FEV₁稳定，部分患者皮质类固醇剂量可降低，不良事件风险低
• 其他支持证据：七项观察性研究显示BOS总体缓解率为18% - 55%，部分患者皮质类固醇剂量可降低，呼吸道感染和复发率低
• 实施考虑：伊马替尼为口服药，实施较易，但可能存在获取和资源限制，告知患者轻微副作用风险
• 监测评估：定期监测症状、副作用和肺功能，疗效不佳时换用其他治疗
• 未来研究：开展大型RCT评估伊马替尼安全性和有效性

伊布替尼

• 推荐建议：建议不在常规免疫抑制方案基础上加用伊布替尼（有条件推荐，证据确定性极低）
• 证据总结：无BOS特定人群研究，一项RCT显示新发性cGvHD患者中两组总体缓解率无差异，两项观察性研究显示BOS患者总体缓解率差异大
• 其他支持证据：总体cGvHD队列中感染、呼吸道感染和严重不良事件发生率较高，RCT中伊布替尼组致命不良事件发生率较高
• 实施考虑：伊布替尼为口服药，但存在成本、可用性和报销问题，与患者充分讨论不良事件风险
• 监测评估：定期监测症状、不良事件和肺功能，密切关注毒性，服用抗凝剂患者谨慎使用
• 未来研究：开展大型RCT评估伊布替尼安全性和有效性

鲁索替尼

• 推荐建议：建议在常规免疫抑制方案基础上加用鲁索替尼或继续常规免疫抑制治疗（有条件推荐，证据确定性极低）
• 证据总结：三项回顾性研究显示多数患者FEV₁增加或稳定，皮质类固醇可减少或停用，部分患者症状改善，呼吸道感染和复发率低
• 实施考虑：有感染和血细胞减少史患者谨慎使用，可用于肺外GvHD患者
• 监测评估：定期监测症状、不良事件和肺功能
• 未来研究：开展大型RCT评估鲁索替尼安全性和有效性
• 推荐：建议鲁索替尼加入常规免疫抑制方案或仅采用常规免疫抑制治疗（有条件推荐，极低证据确定性）
• 证据总结：17项含BOS亚组的cGvHD研究，除一项RCT外均为回顾性研究。RCT显示鲁索替尼24周总缓解率41%高于最佳可用疗法25%，最佳总缓解率65%高于45%。回顾性研究中BOS缓解率10% - 100%
• 实施考虑：许多国家未上市或无报销，影响实施
• 监测评估：定期监测症状、副作用和肺功能，关注感染风险
• 未来研究：在BOS特定前瞻性研究中进一步测试

贝洛苏迪（Belumosudil）

• 推荐：建议贝洛苏迪加入常规免疫抑制方案或仅采用常规免疫抑制治疗（有条件推荐，极低证据确定性）
• 证据总结：两项观察性研究中BOS最佳总缓解率26%和28%，基于肺功能最佳总缓解率24%，2年总生存率82%，68%患者Lee症状评分有临床意义改善，呼吸道感染常见
• 实施考虑：仅FDA批准，获取受限，成本与其他药物相似
• 监测评估：定期监测症状、不良事件和肺功能，注意药物相互作用
• 未来研究：开展专注于贝洛苏迪治疗BOS的试验

体外光分离置换疗法（ECP）

• 推荐：进行性肺部cGvHD - BOS成人患者，建议在常规免疫抑制方案基础上加用ECP（有条件推荐，极低证据确定性）
• 证据总结：四项回顾性观察研究，一项有对照组研究显示ECP组总生存率更高，其他研究报告ECP启动后1 - 3个月FEV₁改善，多数患者可减少类固醇用量，呼吸道感染无差异，复发率低
• 其他支持证据：四项前瞻性和13项回顾性cGvHD研究含BOS亚组分析，多数患者FEV₁稳定或改善，部分研究显示可减少或停用皮质类固醇，不良事件多为轻度，感染常见
• 实施考虑：资源成本高，需合适基础设施、设备和专业医护人员，向患者解释物流和相关要求
• 监测评估：定期监测症状、不良事件和肺功能，关注管路感染
• 未来研究：开展大型RCT评估ECP对肺部cGvHD - BOS的疗效，确定最佳治疗频率和持续时间，纳入生活质量参数

肺移植

• 推荐：高度选择的终末期肺部cGvHD - BOS成人患者，建议肺移植作为挽救生命的治疗选择（有条件推荐，极低证据确定性）
• 证据总结：九项观察性研究显示总体生存率良好，1年生存率78% - 90%，5年生存率75% - 80%，主要死亡原因包括感染、肺移植失败、恶性肿瘤和血液学复发，感染发生率11% - 50%，急性细胞排斥发生率11% - 43%，血液学复发和恶性肿瘤发生率低
• 其他支持证据：九项alloHSCT后肺移植研究显示1年总生存率与其他肺移植受者相似，5年总生存率37% - 74%，移植后生活质量、社会融合和6分钟步行试验改善，血液学疾病复发率0% - 11%
• 实施考虑：资源成本高，需合适基础设施、设备和专业医护人员，及时转诊评估，考虑肺功能下降轨迹、危险因素和禁忌证，制定特定肺移植标准，注意移植时间
• 监测评估：移植后按当地肺移植政策定期监测
• 未来研究：纳入生活质量和身体活动水平数据，制定肺移植标准

肺功能和影像学随访

问题

• 成人肺部cGvHD - BOS患者如何及多久重新评估，包括肺功能测试（PFT）和影像学/胸部CT评估频率

推荐

• 建议至少每3个月进行一次肺活量测定，BOS诊断后、临床不稳定、出现新症状等情况增加频率，病情稳定后可减少频率，可考虑家庭肺活量测定
• 建议在BOS诊断时、此后每年及疾病进展时进行全面PFT
• 建议在诊断时和有指征时进行高分辨率胸部CT扫描，如PFT下降或出现呼吸道症状时

证据总结

• PFT：一项回顾性研究显示BOS诊断后肺功能可能快速或逐渐下降，快速下降患者后续肺功能参数和总体生存率较低
• 胸部CT：33%的BOS患者疾病进展，部分患者从BOS进展为混合表型

其他支持证据

• BOS发病后肺功能初始下降后常趋于稳定，随后逐渐下降，也可能突然急剧下降，预后较差。测试频率可能由BOS严重程度、下降速率和治疗反应决定

实施考虑

• 部分地区PFT可用性、可及性和成本有限，家庭肺活量测定可减轻负担。注意有口腔cGvHD、气胸/纵隔气肿患者的禁忌证

监测评估

• 持续评估肺活量测定技术和家庭肺活量计的依从性

未来研究

• 探索alloHSCT后BOS家庭肺活量测定选项

支持性治疗

问题

• 成人肺部cGvHD - BOS患者是否应关注其他医疗干预，如流感、肺炎球菌和COVID - 19疫苗接种、感染预防、肺康复、戒烟和长期氧疗

推荐

• 建议按alloHSCT患者现有建议进行年度灭活流感疫苗接种
• 建议按cGvHD患者现有建议进行四次肺炎球菌结合疫苗接种
• 建议按alloHSCT患者现有建议和当地政策进行COVID - 19加强疫苗接种
• 建议根据个体风险因素，在免疫抑制治疗期间考虑抗菌、抗病毒和抗真菌预防
• 建议对严重感染且IgG水平<400mg·dL⁻¹的患者考虑使用免疫球蛋白
• 建议鼓励有功能障碍的患者进行体育活动，包括正式肺康复计划
• 建议对严重慢性静息低氧血症患者按COPD患者现有建议使用长期氧疗

证据总结

• 两项HSCT后BOS患者肺康复回顾性研究显示可改善呼吸困难、运动耐力和生活质量。其他干预缺乏BOS特定数据，参考其他人群文献

其他支持证据

• cGvHD患者长期免疫抑制治疗感染风险增加，应遵循一般建议，加强免疫抑制时需额外关注

实施考虑

• 多数干预措施多数中心已实施，肺康复计划可能并非到处可用，部分国家免疫球蛋白纳入标准严格

监测评估

• 监测有活跃GvHD患者疫苗免疫反应，监测BOS患者氧需求

未来研究

• 研究正式康复计划是否比自我指导运动计划更有益，获取BOS人群继发性免疫缺陷患病率和影响及免疫球蛋白实用性数据

患者价值观

• 患者代表认为总体生存、生活质量和副作用风险最重要，也重视患者报告结局指标和住院风险。不同疾病阶段相关结局可能不同，应进行开放治疗讨论和共同决策，未来研究应纳入生活质量和患者报告结局指标

结论

• 成人肺部cGvHD - BOS管理建议总结，ICS/LABA和FAM支持用于BOS患者，进行性疾病可用ECP，终末期可用肺移植。鲁索替尼和贝洛苏迪需更多数据支持，伊马替尼和伊布替尼疗效不明确，伊布替尼毒性需权衡
• 指南局限性：BOS特定研究少，多数研究为回顾性，患者数量少，治疗时机、研究方案、治疗剂量等异质性大，终点不同，研究间比较困难

重新评估建议

• 肺功能测试（PFT）评估
  • 至少每3个月进行一次肺量计检查以随访
  • BOS诊断时进行全面PFT，之后每年一次，疾病进展时再次进行
• 影像学/胸部CT评估
  • 诊断时进行高分辨率胸部CT扫描
  • 有指征时进行，如PFT下降或出现呼吸道症状，以排除其他原因

其他干预建议

• 疫苗接种
  • 按照异基因造血干细胞移植（alloHSCT）患者现有建议，每年接种灭活流感疫苗
  • 按照cGvHD患者现有建议，接种四剂肺炎球菌结合疫苗
  • 按照alloHSCT患者现有建议和当地政策，进行COVID - 19加强疫苗接种
• 感染预防
  • 根据个体风险因素，在免疫抑制治疗期间考虑抗菌、抗病毒和抗真菌预防，针对包膜菌和肺孢子菌肺炎
  • 对于严重感染且IgG水平<400 mg·dL - 1的患者，根据cGvHD患者现有建议考虑使用免疫球蛋白
• 康复与生活方式
  • 鼓励功能受损患者进行体育活动，包括正规肺部康复计划
  • 对于严重慢性静息低氧血症患者，按照慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者现有建议使用长期氧疗

未来研究目标

总体目标

• 开展更多针对肺部cGvHD - BOS的特异性研究，最好为随机对照试验（RCT）
• 为肺部cGvHD - BOS特异性研究定义明确的研究终点和治疗结果，便于研究间比较
• 各中心标准化一线治疗，即使不参与临床试验
• 评估不同疾病阶段（轻度、中度、重度）的治疗效果
• 采用伞式和平台试验评估肺部cGvHD - BOS的多种治疗方法
• 聚焦生物标志物研究，以预测个体患者对特定干预的治疗反应
• 未来试验系统纳入生活质量和其他患者报告结局指标

具体目标

• 研究吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β - 激动剂（LABA）和长效毒蕈碱拮抗剂联合治疗肺部cGvHD - BOS患者
• 在RCT中评估氟替卡松（或等效其他吸入性皮质类固醇）、阿奇霉素和孟鲁司特的安全性和有效性，评估复发和恶性肿瘤潜在风险及作用机制，以及阿奇霉素和孟鲁司特作为肺部cGvHD - BOS单独治疗的效果
• 在肺部cGvHD - BOS特异性前瞻性研究（包括RCT）中进一步测试芦可替尼和贝鲁莫苏迪，评估安全性、有效性和患者报告结局
• 开展RCT评估体外光化学疗法（ECP）在肺部cGvHD - BOS中的疗效，确定最佳治疗频率和持续时间
• 为肺部cGvHD - BOS患者建立特定的肺移植转诊和列入名单标准，包括胸外cGvHD患者建议和alloHSCT后最佳时机
• 进一步探索alloHSCT后家庭肺量计在肺部cGvHD - BOS诊断和随访中的应用

造血干细胞移植后肺部相关临床研究

肺移植相关研究

• 造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎肺移植研究
  • 单中心回顾性研究
  • 多中心回顾性研究
• 肺移植后相关情况研究
  • 身体功能
  • 健康相关生活质量与社会再融入状态

肺功能相关研究

• 闭塞性细支气管炎综合征肺功能轨迹
• 肺功能下降速度与生存结局关系
• 肺功能对闭塞性细支气管炎综合征及移植结局影响
• 肺功能检测相关研究
  • 长期肺功能测试
  • 肺功能与疾病阶段相关性

诊断与筛查相关研究

• CT 表现相关研究
  • 迟发性非感染性肺部并发症 CT 表现
  • 肺移植受者闭塞性细支气管炎综合征 CT 表现与预测
• 筛查方法研究
  • 肺活量测定筛查
  • 家庭肺活量远程监测

疫苗接种相关研究

• 免疫受损宿主疫苗接种指南
• 造血干细胞移植受者疫苗接种指南
• COVID - 19 相关疫苗接种建议

康复与治疗相关研究

• 肺康复研究
  • 综合肺康复病例系列
  • 造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征肺康复
• 吸烟相关研究
  • 吸烟对呼吸健康影响
  • 呼吸系统疾病患者戒烟
• 家庭氧疗相关研究
  • 成人家庭氧疗指南
  • 慢性肺病成人家庭氧疗指南

患者管理相关研究

• 长期存活者筛查与预防实践建议